- - ATH-063 führte bei allen Dosierungen zu einer signifikanten Vermehrung der zirkulierenden regulatorischen T-Zellen (Treg-Zellen) und zeigte eine Anreicherung von sechs gut beschriebenen Genen, die mit den induzierten entzündungshemmenden Aktivitäten der Treg-Zellen in Verbindung stehen.
- - Es wurden bei keiner Dosisstufe schwerwiegende Nebenwirkungen oder dosislimitierende Toxizitäten beobachtet. Außerdem zeigte ATH-063 günstige pharmakokinetische (PK) Eigenschaften.
- - Die Daten liefern den klinischen Nachweis für die von Athos entwickelte Computer-Software-Plattform AI2 (Artificial Intelligence for Autoimmune drug development), mit der ATH-063 generiert wurde.
Bei der klinischen Studie handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an gesunden freiwilligen Probanden zur Beurteilung der Sicherheit und Pharmakokinetik sowie zur Erhebung der pharmakodynamischen (PD) Daten im Hinblick auf die Bestätigung des geplanten Wirkmechanismus von ATH-063. Die Studie wurde in Form von aufeinanderfolgenden Gruppen mit einmaliger ansteigender Dosis (SAD) (n=32) und mehrfacher ansteigender Dosis (MAD) (n=32) sowie einer separaten Gruppe mit Nahrungsmitteleffekten (FE) (n=12) durchgeführt. ATH-063 wurde in vier Dosen (25, 75, 150 und 250 mg) oral verabreicht.
- Die PD-Daten für ATH-063 ergaben eine mit den Prognosen der Athos-Plattform AI2 übereinstimmende selektive Expansion und Aktivierung von Treg-Zellen:
o Im Vergleich zur Placebogruppe wurde bei allen Dosisstufen von ATH-063 ein statistisch signifikanter Anstieg (p<0,001) der Zahl der Treg-Zellen im Blut beobachtet, was den Nachweis für eine Korrelation zwischen den ATH-063-Konzentrationen im Blut und der Anzahl der Treg-Zellen liefert.
- Die ATH-063-Konzentration im Blut korrelierte positiv mit dem Anstieg zahlreicher wichtiger Biomarker für die Aktivität der Treg-Zellen, einschließlich einer starken Korrelation mit FOXP3 (p=0,003).
- STAT5A, ein wichtiges Signalmolekül, das mit den induzierten Treg-Zellen in Verbindung steht, wurde in allen Kohorten und bei allen Dosierungen aktiviert (p=0,0003).
o Die ATH-063-Konzentration im Blut korrelierte (p=0,012) mit der Abnahme von OSM, einem gut etablierten Biomarker, der mit einer TNF-alpha-Resistenz in Verbindung steht.
o Die ATH-063-Konzentration im Blut korrelierte außerdem mit der Abnahme der Calprotectin-Monomere, die ebenfalls einen etablierten Biomarker für entzündliche Darmerkrankungen darstellen.
- ATH-063 wurde in allen Dosierungen gut vertragen: Es wurden bei keiner Dosisstufe schwerwiegende Nebenwirkungen oder dosislimitierende Toxizitäten beobachtet.
- Robuste PK-Ergebnisse und dosisproportionaler Konzentrationsanstieg im Blut: Während der gesamten Studie zeigte ATH-063 günstige pharmakokinetische Eigenschaften mit einem dosisproportionalen Anstieg der ATH-063-Konzentration im Blut.
„Die Ergebnisse unserer ersten klinischen Humanstudie zu ATH-063 haben selbst unsere hohen Erwartungen übertroffen“, so Dimitrios Iliopoulos, PhD, MBA, Gründer, President & CEO von Athos. „Wir haben uns der Athos-Arzneimittelentwicklungsplattform AI2 bedient, um ein bis dato unbekanntes und neuartiges therapeutisches Target zu ermitteln, ATH-063 zu formulieren und in der präklinischen Phase die vorgeschlagenen Wirkmechanismen des Wirkstoffs vorherzusagen. Wir freuen uns sehr, dass diese Phase-1-Ergebnisse die Prognosen der Berechnungsmaschine Athos AI2 aus klinischer Sicht bestätigen“, fügt Dr. Iliopoulos hinzu.
„Die Daten aus unsere Phase-1-Studie haben gezeigt, dass ATH-063 in oraler Verabreichung einmal täglich gut vertragen wird und zu einer Vermehrung der Treg-Zellen führt“, weiß Allan Pantuck, MD, MS, FACS, Chairman, Gründer & CMO. „Wir können es kaum erwarten, die nächste Phase der klinischen Entwicklung mit Probanden mit einer mäßigen bis schweren Form der aktiven Colitis ulcerosa in Angriff zu nehmen. Das rasante Tempo des ATH-063-Programms, von der ersten Ermittlung des Targets bis hin zur abgeschlossenen Phase-1-Studie, wurde durch unseren innovativen Ansatz ermöglicht, bei dem wir uns die künstliche Intelligenz in der Arzneimittelentwicklung zunutze machen.“
Über ATH-063
ATH-063 ist ein neuartiges Prüfpräparat, ein mit Hilfe künstlicher Intelligenz (KI) entwickelter, oraler, niedermolekularer G9A-Inhibitor, der für die Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen und anderen Autoimmunerkrankungen entwickelt wird. G9A ist der zentrale Knotenpunkt in einem Gennetzwerk, das von der Athos-Plattform AI2 durch die Integration von multiomischen und longitudinalen klinischen Daten aus dem IBD-Biorepository von Athos ermittelt wurde. ATH-063 zielt direkt auf die enzymatische Aktivität von G9A in menschlichen CD4-T-Zellen und Epithelzellen des Magen-Darm-Trakts ab, indem es einerseits durch die Vermehrung und Aktivierung regulatorischer T-Zellen pro-inflammatorische Reaktionen unterdrückt und andererseits eine direkte Heilung der Schleimhaut durch die Regulierung von Tight-Junction-Proteinen bewirkt.
Über Athos Therapeutics
Athos Therapeutics ist ein Biotechnologieunternehmen in der klinischen Phase, das sich zum Ziel gesetzt hat, potenzielle First-in-Class-Therapeutika zu entwickeln, die das Leben von Patienten mit Autoimmunerkrankungen und chronisch-entzündlichen Erkrankungen entscheidend verbessern können. Die Arzneimittelentwicklungsplattform von Athos beginnt mit über 25.000 qualitativ hochwertigen Patientenproben, die von weltweit führenden Krankenhaussystemen stammen. Die Athos-Plattform AI2 ermittelt neuartige Wirkstofftargets durch die Integration multiomischer und longitudinaler klinischer Datensätze und gleicht sie mit ihrer Computerchemie-Plattform für kleine Moleküle ab. Die Plattform AI2 umfasst den Data Lake von Athos, einzigartige und gut etablierte Omics-Workflows sowie eine integrative Deep Machine Learning Engine. Der Leitwirkstoff des Unternehmens ist ATH-063, ein oral zu verabreichender niedermolekularer G9A-Inhibitor, der als Prüfpräparat für die Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen eingesetzt wird. Darüber hinaus entwickelt Athos eine Pipeline von weiteren niedermolekularen Wirkstoffen für verschiedene Autoimmunerkrankungen.
Weiterführende Informationen über Athos Therapeutics erhalten Sie unter https://athostx.com/.
Ansprechpartner:
Athos Therapeutics, Inc.
Keith Hoffman, PhD, Chief Business Officer
khoffman@athostx.com
QUELLE: Athos Therapeutics, Inc.
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