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Untersuchung von Mutanten der RNA-Polymerase II mit dem xCELLigence System von Roche

(PresseBox) (Penzberg, )
Die C-terminale Domäne (CTD) der RNA-Polymerase II besteht aus mehrfach wiederholten Sequenzen eines über die Evolution unverändert gebliebenen Musters aus sieben Aminosäuren. Im menschlichen Protein wiederholt sich dieses Muster 52-mal, in der Hefe 26-mal. Zwanzig Jahre nach der Entdeckung der C-terminalen Domäne der RNA-Polymerase II (Pol II) ist ihre Funktion immer noch nicht vollständig geklärt. In einer aktuellen Studie verwendete M. Heidemann das xCELLigence RTCA SP Instrument von Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) zur Untersuchung vollständig synthetischer CTDs in lebenden Zellen. Die Ergebnisse zeigen, dass die Technologie des xCELLigence Systems erstmals eine durchgehende Beobachtung von Zellproliferation und Zelltod während des gesamten Experiments ermöglicht. Die Wirkung auf die Zellen wird während der Adhäsion, der Transfektion und der Behandlung mit Testsubstanzen gemessen. Diese kontinuierliche und nicht invasive Überwachung der Zellen liefert ein weitaus detaillierteres Bild des gesamten experimentellen Prozesses als herkömmliche Methoden und deckt sowohl spezifische als auch Off-target-Effekte auf, die mit herkömmlichen Endpunkt-Assays übersehen werden könnten.

Die präzise Regulation der Genexpression ist eine sehr wichtige Methode, mit der Organismen auf Veränderungen ihrer Umwelt reagieren und Zellproliferation, Entwicklung und programmierten Zelltod steuern. Die Genexpression beginnt mit der Transkription der genomischen DNA in Boten-RNA (mRNA), die die Vorlage für die Proteinsynthese während der Translation im Ribosom bildet. RNA-Polymerase II ist eine der drei verschiedenen RNA-Polymerasen, mit denen eukaryotische Zellen die verschiedenen RNA-Hauptarten herstellen. Die Transkripte von Pol II dienen im Gegensatz zu den Transkripten von Pol I und Pol III als Template für Proteine. Die enzymatisch modifizierbare Pol II beeinflusst verschiedene Stufen der Transkription und der Generierung der mRNA in Abhängigkeit vom Promotor. Diese enzymatischen Modifizierungen finden an der C terminalen Domäne der größten Untereinheit von Pol II statt.

Literaturangabe

Heidemann M (2009). „Analysis of RNA Polymerase II Mutants using the xCELLigence System.” Roche Focus Application Note.

Nur für die biowissenschaftliche Forschung. Nicht als diagnostisches Verfahren geeignet. Alle hier verwendeten oder erwähnten Markennamen sind gesetzlich geschützt. XCELLIGENCE ist eine Marke von Roche.

Roche Diagnostics Deutschland GmbH

Roche, mit Hauptsitz in Basel in der Schweiz, ist ein führendes, forschungsorientiertes Healthcare-Unternehmen mit kombinierten Stärken in den Bereichen Pharma und Diagnostika. Roche ist das weltgrößte Biotech-Unternehmen mit differenzierten Medikamenten für die Onkologie, Virologie, Entzündungs- und Stoffwechselkrankheiten und Erkrankungen des zentralen Nervensystems. Roche ist außerdem der weltweit bedeutendste Anbieter von In-vitro-Diagnostika und gewebebasierten Krebstests sowie ein Pionier im Diabetes-Management. Die Strategie von Roche für eine individualisierte Medizin zielt auf die Lieferung von Medikamenten und Diagnostika, welche die Gesundheit, die Lebensqualität und die Überlebenschancen von Patienten spürbar verbessern.

2008 beschäftigte Roche weltweit über 80.000 Mitarbeitende und investierte fast 9 Milliarden Franken in die Forschung und Entwicklung. Der Konzern erzielte einen Umsatz von 45,6 Milliarden Franken. Genentech (USA) gehört vollständig zur Roche-Gruppe. An Chugai Pharmaceutical (Japan) hält Roche die Mehrheitsbeteiligung. Weitere Informationen finden Sie im Internet unter www.roche.com.

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