Die Zitronen-Melisse wird als Arzneipflanze angebaut. Die Blätter verwendet man im übrigen auch als Küchengewürz.
Die herkömmliche Verwendung ist die Unterstützung der Magenfunktion und bei nervlicher Belastung. Präparate wie Teeaufgüsse, Flüssig- oder Trockenextrakte aus der Melisse wirken sedativ und spasmolytisch. Solche Medikamente werden auch bei Einschlafstörungen und Magen-Darm-Beschwerden verwendet. Häufig werden solche Präparate auch in Teemischungen mit anderen beruhigend wirkenden Mitteln gemischt. Bäder mit Melisse werden z.B. bei Entzündungen der Haut verordnet, aber auch als Entspannungsbäder. Weitere Anwendungen sind unter anderem Gallenleiden und hypertone Dyskinesie.
Wegen des Gehaltes an Phenolcarbonsäurederivaten, vor allem Rosmarinsäure, wirken Melissenblätter auch antimikrobielle und antiviral.
In der Volksmedizin wird die Zitronenmelisse auch gegen Erkältungskrankheiten und Kreislaufschwäche genutzt.
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